槲寄生的死亡之吻透露出来

2017-12-02 13:19:02

作者:Andy Coghlan来自槲寄生的一种毒药,一种长期用作草药的植物,可能即将进入主流医学的军械库,而结晶学家已经研究出它的结构一个国际科学家团队已开始修补毒素,以确定其功能他们希望把它变成一个强大的“弹头”,用于摧毁导致移植器官排斥的癌症和细胞(参见1994年12月24日至31日“再次接吻时间”)这种化合物,槲寄生凝集素1(ML1),与蓖麻毒素相似,蓖麻毒素是1978年用于杀害保加利亚持不同政见者Georgi Markov的毒药 ML1比蓖麻毒素更温和,新建立的结构应该有助于解释原因伦敦伯克贝克学院晶体学系的Rex Palmer和Edel Sweeney发现 - 这些毒性凝集素中独一无二的 - ML1作为一对相同的分子存在,称为二聚体 “这很不寻常,”斯威尼说 “现在我们知道它是二聚体,它告诉我们为什么ML1与蓖麻毒素具有不同的特性”蓖麻毒素分子含有两个蛋白质块,A链和B链与所有有毒凝集素一样,B链将毒素与细胞结合并帮助其渗透细胞壁一旦蓖麻毒素进入细胞内,它的A链就会破裂并造成严重破坏 - 通过破坏它们的核糖体 - 细胞的蛋白质工厂来杀死细胞斯威尼说,结晶图像显示ML1看起来像两个结合在一起的蓖麻毒素分子,有两条A链和两条B链一旦进入细胞内,四个单元就会分裂,A链会像蓖麻毒素一样杀死细胞 ML1的毒性降低似乎在于其穿过细胞壁的较慢转移速率这可能是由于它具有更大的体积和更宽的分子“钳口”,它可以抓住细胞壁莫斯科微生物遗传研究所的Alexander Tonevitsky计划将部分ML1毒素系到抗体等物质上,这样他们就可以共同寻找并摧毁靶细胞这种类型的配对分子 - 称为免疫毒素 - 已经被试用作药物,最常见的组合是蓖麻毒素与抗体斯威尼说,由于一种叫做“血管渗漏综合症”的现象,癌症患者的免疫毒素试验令人失望蓖麻毒素A链在细血管中从肿瘤中渗出,并被身体的免疫系统破坏 “如果我们知道这种机制,并且可以找到一个更好的A链保持原位,我们可以使用更低,更有效的免疫毒素剂量,”斯威尼说上周访问过Birkbeck的Tonevitsky希望用来自有毒凝集素的A链和B链的不同混合物进行动物实验既然他知道ML1的结构,他希望他能够通过遗传工程改造可能更有效的变体他与伦敦大奥蒙德街医院的John Fabre合作的第一个目标是制造免疫毒素,在手术前将捐献器官上的白细胞破坏作为白血病治疗的一部分,