发现艾滋病毒的弱点促进了疫苗的追求

2019-02-05 12:14:04

安迪科格兰(Andy Coghlan)发现的抗体与艾滋病病毒前所未有的“弱点”相结合,重新唤起了对强效疫苗可以实现的希望现在已经发现了许多菌株常见的弱点,研究人员可以针对那些诱使人们制造自己的抗体以针对它的疫苗纽约国际艾滋病疫苗倡议组织研发高级副总裁韦恩科夫说,“目标的发现是关键”该团队的一名关键成员报告了这一突破疫苗开发人员一个接一个地陷入困境对失败的一种解释是HIV迅速变异以逃避免疫系统的检测结果,许多突变菌株不再被抗体识别但实验室测试表明,新抗体与更多的HIV病毒株和变异株结合,可能会使患者免受任何感染它们的菌株或任何在自身体内进化的新突变体该团队由位于加利福尼亚州拉霍亚的斯克里普斯研究所的丹尼斯伯顿领导,从1800名受感染的个体中筛查血液中的抗体他们发现,大约10%的捐赠者制造了所谓的“广泛中和抗体”(bNAbs),可识别多种HIV病毒株最终研究人员将这些抗体削弱为两种非常有效的抗体 - 均来自同一个非洲捐赠者 - 大大超过其他抗体其中一个代号为PG9,中和了162个HIV毒株中的127个,另一个代号为PG16,中和了119.更重要的是,详细的实验室分析显示了抗体识别的病毒的哪个部分,并且它原来是迄今未被认识到的一个区域结合位点它是gp120上的一个区域,这种蛋白质在病毒表面形成“尖峰”,使病毒能够结合并感染细胞更重要的是,结合位点是gp120的一个变体,它由三个连接的gp120单元组成 - 一个所谓的三聚体这种变体是gp120在病毒本身和受感染细胞上出现的方式 - 因此它会出现在某人的免疫系统中相比之下,大多数先前对有效抗体的搜索都集中在它们是否附着在单个gp120上,称为单体在实验室测试中,新抗体都没有与单体结合,证明如果他们接受了这种标准筛选测试,他们的效力就会被遗漏现在,由于这些抗体,研究人员已经意识到三聚体是一种病​​毒弱点,因为它对病毒来说是不可或缺的因此,与病毒上的许多其他目标不同,许多(如果不是全部)艾滋病毒株都会共享它 “关键是三聚体,”科夫说 “我们现在的假设是,如果你与三聚体结合,就可以中和病毒,就像它在病毒表面看起来一样”然而,抗体只是一个起点,现在正在开始研究合成与“弱点”或表位具有相同形状的疫苗,因此接种疫苗的人会在真正的病毒出现时制造识别它的抗体 “这个表位的身份是一个重大进步,将导致许多团体探索生产新疫苗的方法,”马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的Dan Barouch说,他是最近一项研究探索其中一个领先的疫苗候选人是失败的 “它确切地显示了广泛中和抗体可以靶向HIV的位点”Koff表示,目前正在IlavI的Scripps中和抗体中心进行后续研究 - 由于9月24日正式开放 - 筛选更广泛的中和抗体,希望揭示更多不可或缺的病毒解剖学网站 “期望我们会找到更多,”他说 “我们希望有一些易受攻击的网站,我们将在几个月内知道这一点”无法预测第一批针对“弱点”的疫苗何时可能会进入试验阶段但科夫说:“我们谨慎乐观,现在正朝着正确的方向前进”期刊参考:科学(DOI:10.1126 / science.11​​78746)更多关于这些主题: